间充质基质细胞通过诱导中性粒细胞聚集与胞外囊泡风暴重塑系统性红斑狼疮免疫耐受新机制

  在自身免疫性疾病治疗领域，间充质基质细胞（Mesenchymal Stromal Cells, MSCs）移植已成为一种颇具前景的治疗策略。尤其是在系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）等难治性疾病中，MSCs治疗已展现出显著的临床效益。然而，尽管其安全性和有效性得到普遍验证，MSCs发挥治疗作用的具体分子机制仍如迷雾重重，这严重制约了其临床应用的精准化和疗效提升。传统观点认为MSCs主要是通过旁分泌调节、细胞间接触、线粒体转移等方式发挥作用，但这些机制主要聚焦于MSCs本身的特性。有必要注意一下的是，MSCs作为活细胞移植入体内后，是否会引发宿主的特定反

  化疗联合苏特芬尼和卡瑞利珠单抗一线治疗局部晚期或转移性胰腺导管腺癌的疗效与安全性：一项随机Ib/II期研究

  胰腺癌一直被称为癌王，其凶险程度在恶性肿瘤中位居前列。全球癌症统计多个方面数据显示，2022年新发胰腺癌病例达51.1万例，死亡46.7万例，发病率位居全球第12位，而死亡率却高居第6位。更令人担忧的是，由于早期症状隐匿，大多数患者在确诊时已处于晚期阶段，仅有约12%的患者能够存活超过5年。目前，转移性胰腺导管腺癌(PDAC)的一线治疗主要依赖全身化疗，包括白蛋白紫杉醇联合吉西他滨、FOLFIRINOX（伊立替康、亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂）以及NALIRIFOX（亚叶酸、脂质体伊立替康、氟尿嘧啶和奥沙利铂）等方案，其中位总生存期(OS)分别为8.5、11.1和11.1个月。免疫治疗方面，除少数M

  随着精准医学的加快速度进行发展，多基因评分（Polygenic Score, PGS）已成为复杂性状遗传预测的重要工具。通过整合全基因组关联研究（GWAS）发现的数以万计的单核苷酸多态性（SNP）效应值，PGS能够量化个体对特定性状的遗传倾向性，在疾病风险分层、早期干预和个性化治疗等方面展现出巨大潜力。然而，由于GWAS样本量的限制和模型本身的不确定性，PGS估计存在非常明显误差，这给临床解读和实际应用带来了严峻挑战。传统方法主要依赖点估计进行风险判断，无法量化预测不确定性，更难以在不同遗传架构的性状中实现可靠的覆盖校准。为解决这一核心问题，密歇根大学徐昌团队与耶鲁大学周翔团队在《Nature Genet

  当植物的叶片遭遇有机污染物侵袭时，它们会如何向地下部分的根系求救？这项发表在《Nature Communications》上的研究揭示了一个令人惊叹的植物自我保护机制：叶片感知污染物后，会启动一套精密的信号传递系统，通过活性氧（ROS）的长距离传输，调动根际微生物组成救援军团，帮助植物应对环境压力。在农业生产中，农药等有机污染物的使用不可避免，这些污染物不仅直接危害植物生长，还会通过大气沉降在植物叶片积累。虽然植物能够招募有益的根际微生物来增强抗逆性，但植物如何感知地上部胁迫并启动地下部微生物招募的上游信号机制一直是个未解之谜。这项研究以芸薹属蔬菜为模式植物，系统解析了从叶片感知到根系

  Munc13-4通过调控外泌体PD-L1分选分泌介导肿瘤免疫逃逸的新机制

  在肿瘤免疫治疗领域，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂虽然给部分患者带来了希望，但仍有相当比例的患者面临治疗耐药性的挑战。近年来研究之后发现，肿瘤细胞分泌的外泌体携带PD-L1分子，这些循环中的PD-L1能够远程抑制T细胞功能，导致局部和全身性的免疫抑制状态。然而，调控外泌体PD-L1分选和分泌的具体分子机制尚不明确，这成为制约免疫治疗效果提升的关键科学问题。针对这一空白，华中科技大学刘楚奇、刘德祥等研究人员在《Nature Communications》上发表了最新研究成果，系统揭示了Munc13-4在调控外泌体PD-L1分选分泌中的核心作用。研究之后发现，在乳腺癌细胞中敲除Munc13-4能够显

  CXCL16/CXCR6信号轴在银屑病发病机制中的关键作用及UBE2L3缺失表皮特异性小鼠模型的单细胞转录组学研究

  银屑病作为一种慢性免疫介导的炎症性皮肤病，其发病机制涉及角质形成细胞、树突状细胞和T细胞等多重免疫细胞的复杂相互作用。尽管生物制剂的应用显著改善了中重度银屑病患者的预后，但疾病复发和个体差异仍是临床面临的挑战。深入研究表皮免疫微环境的调控机制，对于开发新的治疗策略具备极其重大意义。以往研究表明，泛素结合酶E2 L3（UBE2L3）在银屑病表皮中表达下调，并与白细胞介素-1β（IL-1β）水平升高相关，但其在银屑病发病中的具体作用机制尚不清楚。为此，研究团队通过构建表皮特异性Ube2l3条件性敲除小鼠（Ube2l3△Epi），并结合人银屑病皮损的单细胞转录组测序（scRNA-seq）数据，深入探讨了

  ALKBH8通过密码子特异性翻译调控KRAS表达驱动结直肠癌发生的新机制

  结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发生发展涉及多步骤的遗传学和表观遗传学改变。Wnt/β-catenin信号通路的异常激活被公认为结直肠癌发生的关键驱动事件，约90%的结直肠癌病例存在该通路的突变。然而，除了转录水平的调控外，基因表达在翻译水平的重编程如何参与肠道肿瘤发生的过程仍知之甚少。在RNA修饰介导的基因表达调控中，转运RNA（tRNA）作为最富含修饰的RNA种类，其反密码环区尿苷第34位（U34）的化学修饰对mRNA翻译过程具备极其重大功能。ALKBH8作为一种尿苷甲基转移酶，负责催化形成5-甲氧基羰基甲基尿苷（mcm5U）修饰，但该酶在哺乳动物细胞翻译延伸中的作用尚未明确。同时，尽管

  Highlight通过甲烷扩散火焰的快速原位合成方法，本研究成功构建了Ni-Fe双金属催化剂体系，实现了碳纳米管（CNTs）的高效可控合成及其在光热转换应用中的突破。通过系统调整Ni/Fe摩尔比（1:0、3:1、2:1、1:1），揭示了双金属体系的协同催化机制：Ni贡献高碳溶解度并增强表面扩散通道，而Fe优化碳沉淀动力学并抑制金属团聚，共同提高了CNTs生长速率。实验证据说明，Ni2Fe1催化剂在火焰中原位合成，产率达到2.88 g/gcatalyst，较单一Ni催化剂提升119%。高分辨率透射电子显微镜（HRTEM）和X射线光电子能谱（XPS）分析证实了Ni-Fe合金的形成，减少了CNTs壁

  ALDH2缺陷通过SLC38A2介导的谷氨酰胺摄取上调加剧血管损伤后新生内膜增生

  亮点ALDH2表达在新生内膜形成过程中于VSMCs内下调为确定ALDH2是否参与VSMC增殖相关的新生内膜形成，我们检测了ALDH2在人冠状动脉（CA）组织以及不同体内和体外损伤后新生内膜形成模型中的表达。根据狭窄程度将冠状动脉切片分为两组：正常CA和狭窄CA血管。我们得知，与正常CA组相比，狭窄CA组新生内膜中的ALDH2表达下调（图1）。讨论在此，我们揭示了ALDH2在介导机械牵张诱导的VSMCs代谢重编程和新生内膜形成中的一个先前未被发现的作用。我们的数据表明，血管损伤诱导了ALDH2下调。反过来，损伤诱导的ALDH2表达下调增加了4-HNE加合蛋白的水平，并通过ATF4转录促进SLC3

  Highlight本研究首次揭示肝脏乌头酸酶1（ACO1）通过重编程柠檬酸代谢流抑制脂肪新生（DNL）的分子机制。ACO1过表达将胞质柠檬酸导向α-酮戊二酸（α-KG）合成途径，有实际效果的减少乙酰辅酶A（acetyl-CoA）的生成，从而显著改善高胆固醇血症和动脉粥样硬化病理进程。Background and aims靶向肝脏脂肪新生（DNL）关键酶是治疗高胆固醇血症的重要策略。胞质柠檬酸作为DNL关键前体，其代谢酶ACO1可能通过调节柠檬酸流向影响脂代谢。本研究旨在阐明肝脏ACO1在调控全身脂质稳态中的作用。Methods通过检验测试多种高胆固醇血症动物模型肝脏ACO1表达与活性，结合肝脏特异性基因操

  NSD2通过抑制TFEB介导的自噬-溶酶体通路加剧代谢功能障碍相关脂肪性肝病进展

  HighlightNSD2通过表观遗传抑制TFEB介导的自噬-溶酶体通路驱动MASLD进展肝细胞内NSD2表达上调与MASLD严重程度正相关；NSD2缺失改善自噬功能并减轻脂肪变性，而过表达则加重病理表现；机制上NSD2通过催化H4K20me3修饰直接抑制TFEB转录；药物抑制NSD2在人类肝类器官中重现保护作用。结论NSD2作为肝脏中TFEB介导的自噬通路的关键表观遗传抑制因子，通过促进脂质积累加剧MASLD进展。靶向NSD2为MASLD治疗提供了具有潜力的新策略。

  HBsAg/IL-15/mTOR轴介导的葡萄糖代谢紊乱在慢性HBV感染NK细胞功能耗竭中的作用机制及治疗策略

  在全球范围内，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染仍是严峻的公共卫生挑战，约3亿慢性感染者面临肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的演进风险。这种持续性感染本质上是病毒复制与宿主免疫系统相互博弈的动态过程。作为抵御病毒感染的第一道防线，天然免疫反应对于早期控制HBV复制及诱导适应性免疫应答至关重要。然而，HBV已进化出多种免疫逃逸策略，其中自然杀伤（NK）细胞的功能耗竭被认为是导致免疫耐受的关键环节。NK细胞作为天然免疫的重要组成部分，可以通过释放细胞因子（如IFN-γ、TNF-α）、裂解颗粒（穿孔素、颗粒酶）以及上调死亡相关受体，在不受主要组织相容性复合体限制的情况下清除病毒感染的细胞。但在慢性HBV感染环境

  2.1 KRP3参与调控水稻器官大小系统发育分析显示KRP3是禾本科特有的孤儿基因，在分生组织活跃部位特异性高表达。敲除突变体（krp3-1/krp3-2）和过表达株系（KRP3-OE）均出现株高降低（12%-17%）、分蘖数减少（10%-43%）和穗粒数下降（10%-35%）的表型。组织化学染色证实KRP3在根尖、幼叶和幼穗中活跃表达。细胞学分析发现突变体和过表达系均出现细胞长度增加（1.6倍）但细胞分裂速率降低（EdU标记减少30%-35%）的现象，表明KRP3通过调控细胞分裂速率而非细胞伸长来影响器官大小。2.2 KRP3调控水稻根尖细胞增殖幼苗实验显示KRP3功能异常会导致根长缩短和细

  钙信号传导新机制：MfCML50与MfCDH互作通过香芹酮合成及ROS稳态调控紫花苜蓿抗冷性

  分子特性与表达模式分析MfCML50编码167个氨基酸的蛋白质，分子量为18.2 kDa，系统进化分析显示其与蒺藜苜蓿MtCML50的氨基酸序列一致性达95.8%。该蛋白定位于细胞质和细胞核，在黄花苜蓿的花器官中表达量最高。低温处理2小时后，MfCML50转录水平显著诱导，24小时达到峰值。MfCDH作为其互作蛋白，同样在花中高表达，且低温处理12小时后表达量最高。MfCML50正调控抗冷性过表达MfCML50的蒺藜苜蓿株系在非驯化（NA）和冷驯化（CA）条件下均表现出更低的半致死温度（TEL50）和更高的存活率。相反，MtCML50敲除突变体（cml50-1和cml50-2）则表现出冷敏感性

  ABSTRACT藏红花作为全球栽培的高价值香料作物，因其不育三倍体特性使得传统育种手段难以应用。开花作为影响产量的关键性状，受温度调控显著，但其分子机制尚未明确。本研究通过时空表达分析发现，在花分生组织中表达的CsatFT3和CsatFD2促进成花诱导，而CsatTFL1-3则作为开花抑制因子。蛋白质互作实验表明，CsatFT3和CsatTFL1-3通过竞争性结合CsatFD2调控开花进程。进一步研究鉴定出CsatSVP2作为低温响应抑制因子，直接结合CsatFT3启动子抑制其表达。这些发现为温度调控的开花机制提供了新见解。1 Introduction藏红花（Crocus sativus L.

  通过共表达PEPC、AspAT和GS优化芥菜碳氮利用以增强光合作用、生物量与产量的研究

  摘要本研究通过协同调控碳（C）与氮（N）代谢途径中的关键基因，旨在提高作物的光合效率和产量。实验在芥菜（Brassica juncea）表达了玉米来源的磷酸烯醇丙酮酸羧化酶（ZmPEPC）、大豆来源的天冬氨酸氨基转移酶（GmAspAT）和烟草来源的谷氨酰胺合成酶（NtGS），显著改善了植株在常压CO2（ACO2，约400 ppm）和低压CO2（LCO2，约200 ppm）条件下的生长表现。开发共表达ZmPEPC、GmAspAT和NtGS的Brassica juncea植株（BjPAG）利用植物表达载体pCAMBIA1302构建了包含ZmPEPC、GmAspAT和NtGS的表达盒，并通过农杆

  HKT1与PHL7跨染色体互作调控鹰嘴豆盐胁迫耐受性及产量稳定性的机制解析

  摘要盐胁迫通过影响生殖成功度导致作物严重减产。本研究采用基因组策略（全基因组关联研究、区域关联分析、QTL定位、精细定位和图位克隆）鉴定出一对调控盐胁迫下产量的新型CaPHL7和CaHKT1等位基因。功能表征显示CaPHL7通过转录调控CaHKT1影响盐胁迫耐受程度，首次在鹰嘴豆中验证了跨QTL调控模型：位于不同染色体上的CaPHL7转录激活CaHKT1，通过排除蒸腾流中的钠离子保护生殖过程。1 引言鹰嘴豆作为全球重要豆科作物，对土壤盐渍化日益敏感。盐胁迫影响其发芽、幼苗生长、营养发育和繁殖阶段，造成8%–10%产量损失。植物通过HKT家族转运蛋白等机制调控Na+稳态，但HKT1的组成型过表达

  1 引言定向进化是快速增强酶对不良底物活性的有效手段，通常表现为在有限世代内向适应性景观峰值的逐步爬升。一个简单的进化模型可能假设此路径上的每个酶变体都处于单一、明确且与前一个变体略有不同的状态。然而，蛋白质折叠对突变效应具有抵抗力，同时突变效果依赖于所有残基的背景（即上位性），并可产生不可预测的影响。细微的原子位置变化足以影响原子相互作用和氢键网络，进而影响酶活性。此外，动力学的改变也会强烈影响催化特性。尽管AI取得了进展，但酶构象的变化仍难以预测，并且可能比表型渐进变化所暗示的更复杂。本研究通过定向进化结核分枝杆菌中的A类丝氨酸β-内酰胺酶BlaC，旨在增强其对头孢他啶的水解活性，以

  IL-10源性凋亡囊泡通过调控成纤维细胞代谢和Hedgehog通路促进无瘢痕皮肤愈合

  1 引言开放性皮肤伤口，无论是由于烧伤、创伤、癌症还是遗传性疾病引起，都会严重影响生活品质，并带来非常大的财务和心理负担。损伤后，机体会启动固有的修复机制以恢复皮肤的结构和功能。尽管皮肤移植是目前最有效的治疗选择，但它面临着免疫排斥、代谢应激、皮源短缺以及移植组织高凋亡率等挑战。此外，即使在理想条件下，纤维化或瘢痕形成也是常见的结果。重建带有附属器（如毛囊和腺体）的皮肤仍然是一个尚未解决的生物医学难题。因此，近期的进展致力于开发替代疗法，以减少对皮肤移植的依赖并降低相关并发症。这些策略旨在通过增强受伤皮肤的生理整合和功能恢复来改善患者预后。凋亡，曾主要与发育过程相关，现在慢慢的被认为是炎症消退、

  猪德尔塔冠状病毒通过线粒体自噬（mitophagy）降解MAVS抑制I型干扰素应答促进病毒复制的机制研究

  1 引言猪德尔塔冠状病毒（PDCoV）是一种新出现的肠道致病性冠状病毒，感染仔猪并引起严重腹泻，因其跨物种传播潜力而引发重大公共卫生关注。线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）是连接病毒识别（RIG-I/MDA5）和干扰素应答的关键免疫枢纽。本研究旨在探讨PDCoV感染是否通过诱导线粒体自噬（mitophagy）影响先天免疫应答。2 材料与方法2.1 化学试剂使用增强型线粒体膜电位检测试剂盒（JC-1）、细胞线粒体分离试剂盒、活性氧（ROS）检测试剂盒等。抗体包括Tom20、Lamp1、COX-4、GAPDH、SQSTM1/P62、LC3B、MAVS、β-actin、FUNDC1、Parkin、TO

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